Le laboratoire ARNA et les sociétés Theranexus et Diverchim bénéficient d’un financement de 4.7 millions d’euros dans le cadre de l’appel à projets "Innovations en Biothérapies et Bioproduction" de France 2030, pour développer un nouvel oligonucléotide antisens. Le projet PickASO a ainsi pour objectif de développer une thérapie d'activation innovante de l'autophagie via la conception d'un médicament ciblant le TFEB, protéine régulatrice de l'autophagie.
PickASO, un projet synergique pour le traitement de maladies neurologiques rares
Le consortium PickASO est mené par Theranexus, spécialisée dans les maladies rares neurologiques, et inclura Diverchim, experte de la synthèse de principes actifs pharmaceutiques, et le laboratoire ARNA, premier acteur académique français dans le domaine des oligonucléotides antisens (ASO).
Ce projet permettra à l’INSERM (unité ARNA) de valider et d’illustrer l’intérêt ses
innovations en matière de bio-conjugaison et de modification des acides nucléiques, notamment dans le développement de thérapies ciblant les maladies rares neurologiques.
PickASO est lauréat de l’appel à projets « Innovations en biothérapies et bioproduction » du plan
d’investissement France 2030. Ce financement de 4,7 M€, sur une durée de 3 ans, est attribué par l’État et opéré pour son compte par Bpifrance sous forme de subventions et d’avances remboursables.
Il permettra le développement, par Theranexus et jusqu’à son entrée en développement clinique, d’un oligonucléotide antisens, un candidat médicament innovant ciblant TFEB, la protéine reconnue comme contrôlant l’autophagie.
A cette fin, le projet associe les compétences en biologie moléculaire, neurosciences et de développement de médicaments de Theranexus avec celles portant sur la chimie des ARN de l’équipe ARNA et l’expertise en synthèse industrielle de principes actifs de Diverchim.
"Nous remercions chaleureusement l’État pour son soutien financier via France 2030 au projet
PickASO. En ligne avec notre virage stratégique initié depuis deux ans dans les maladies rares
neurologiques, cette collaboration avec deux acteurs de premier rang permettra à Theranexus d’être la première société à développer, jusqu’à son entrée en études cliniques, un oligonucléotide antisens visant la voie la plus centrale de l’autophagie, celle de la protéine TFEB, pour les patients atteints de maladies neurologiques rares" précise Mathieu Charvériat, Président directeur général de Theranexus.
"Le projet PickASO est une opportunité pour l’INSERM (Unité ARNA) de montrer son savoir-faire dans
le domaine des oligonucléotides à visée thérapeutique et de donner une visibilité internationale de sa plateforme Optoligo. En outre, ce projet permettra à l’INSERM de valider et d’illustrer l’intérêt ses
innovations en matière de bio-conjugaison et de modification des acides nucléiques, notamment dans le développement de thérapies ciblant les maladies rares neurologiques. Sur le plan de la valorisation, le transfert de brevets développés à l’INSERM vers les industries et sociétés de biotechnologies françaises favorisera le développement de nouvelles technologies essentielles aux candidats médicaments de demain" indique Philippe Barthélémy, Directeur de l’unité Inserm ARNA.
"Chez DIVERCHIM, notre enthousiasme est grand à l'idée de collaborer avec des acteurs aussi
prestigieux que Theranexus et l'INSERM pour le projet PickASO. DIVERCHIM sera le premier acteur
français à offrir une capacité de production d’ASO de grade Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) pour la fabrication de lots cliniques et commerciaux. Nous voyons cette collaboration comme une
opportunité unique de mettre notre expertise au service d'une thérapie novatrice. La combinaison de notre savoir-faire en chimie des principes actifs pharmaceutiques avec les compétences de pointe de nos partenaires promet des avancées significatives dans le domaine des biothérapies. Nous sommes impatients de relever ce défi et de contribuer, ainsi, à apporter des solutions innovantes aux patients dans le besoin » poursuit François Macarez, Directeur Général, Diverchim.
"Le projet PickASO incarne l'engagement collectif pour offrir un nouvel espoir aux patients atteints de maladies lysosomales et pour renforcer l'excellence de la recherche et de l'innovation dans le domaine des thérapies innovantes en France. Au-delà de ce développement, le projet PickASO a pour ambition de structurer une filière de production des oligonucléotides antisens aujourd’hui inexistante en France et pourtant très prometteuse et présentant un haut potentiel sur un marché international en pleine expansion. Ce projet est complètement dans l’esprit de ce que l’État poursuit avec France 2030, et notamment le volet santé : soutenir et accompagner l’innovation en santé pour renforcer nos filières et nos capacités de production, et ainsi retrouver notre souveraineté en santé" précise Bruno Bonnell, secrétaire général pour l’investissement en charge de France 2030.
TFEB, le contrôleur de l’autophagie
L’autophagie est un processus cellulaire impliquant des petites vésicules intracellulaires appelées
lysosomes et par lesquelles les cellules recyclent une partie de leur propre matériel et détruisent
également certains résidus qui en s’accumulant peuvent devenir toxiques pour ces dernières. Ce
processus, dont la découverte a valu le prix de Nobel de médecine au japonais Yoshinori Ohsumi en 2016, est essentiel au bon fonctionnement cellulaire et notamment à celui des neurones, et est altéré dans un groupe de maladies rares appelées maladies lysosomales.
Les maladies de Niemann Pick de type C, de Sanfilippo ou de Batten sont des exemples de maladies lysosomales. Mais au-delà de ces maladies rares, l’autophagie est un processus généralement altéré au cours du vieillissement et un déficit en autophagie est aujourd’hui identifié comme étant un élément déterminant dans des maladies telles que la maladie de Parkinson, la maladie de Charcot ou encore la dégénérescence maculaire liée l’âge (DMLA).
TFEB est la protéine reconnue comme étant l’interrupteur moléculaire de l’autophagie, son actvation est montrée, sur divers modèles in vitro ou in vivo, comme présentant un fort bénéfice thérapeutique dans de très nombreuses pathologies.
Présentation du projet PickASO
Au préalable, Theranexus avait déjà identifié un ASO promouvant l’autophagie via une action directe
sur TFEB.
La première étape du projet PickASO consistera à évaluer la technologie de conjugaison lipidique de l’INSERM, permettant d’améliorer le profil pharmacocinétique des ASO, et leur capacité à pénétrer dans les cellules.
En parallèle, Diverchim et l’INSERM collaboreront pour mettre en place une production semi-automatisée de grade BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) pour cet ASO, ce qui sera une grande première en France.
Theranexus se chargera par ailleurs de la caractérisaton préclinique réglementaire.
A la fin du projet, la formulation du candidat-médicament sera validée, lui ouvrant ainsi
les portes du développement clinique.
Le consortium de PickASO
Le laboratoire ARNA (Acides nucléiques : Régulations naturelles et artificielles) à Bordeaux regroupe environ 120 chercheurs répartis en 6 équipes interdisciplinaires (chimie, biologie, biophysique) et 3 plateformes, dont la moitié sont des permanents
de l’INSERM, du CNRS et de l’Université de Bordeaux. ARNA est une structure unique en Europe qui met en œuvre des recherches axées sur l’étude des acides nucléiques. Ce laboratoire dispose notamment d’une expertise unique en France et de technologies propriétaires de bioconjuguaison d’oligonucléotides, permettant d’améliorer les propriétés pharmacologiques et de biodélivrances d’ASO, démontrées à travers de nombreuses collaborations.
À propos de France 2030
- France 20230 traduit une double ambition : transformer durablement des secteurs clefs de notre économie (santé, énergie, automobile, aéronautique ou encore espace) par l’innovation technologique, et positionner la France non pas seulement en acteur, mais bien en leader du monde de demain. De la recherche fondamentale, à l’émergence d’une idée jusqu’à la produc3on d’un produit ou service nouveau, France 2030 soutient tout le cycle de vie de l’innovation jusqu’à son industrialisation.
- France 2030 est un plan d'investissement inédit par son ampleur : 54 Md€ seront investis pour que nos entreprises, nos universités, nos organismes de recherche, réussissent pleinement leurs transitions dans ces filières stratégiques. L’enjeu est de leur permettre de répondre de manière compétitive aux défis écologiques et d’attractivité du monde qui vient, et faire émerger les futurs leaders de nos filières d’excellence.
- France 2030 est défini par deux objectifs transversaux consistant à consacrer 50 % de ses dépenses à la décarbonation de l’économie, et 50% à des acteurs émergents, porteurs d’innovation sans dépenses défavorables à l’environnement (au sens du principe Do No Significant Harm).
- France 2030 sera mis en œuvre collectivement : pensé et déployé en concertation avec les acteurs économiques, académiques, locaux et européens pour en déterminer les orientations stratégiques et les actons phares. Les porteurs de projets sont invités à déposer leur dossier via des procédures ouvertes, exigeantes et sélec3ves pour bénéficier de l’accompagnement de l’État.
- France 2030 est piloté par le Secrétariat général pour l’investissement pour le compte du Premier ministre et mis en œuvre par l’Agence de la transition écologique (ADEME), l’Agence nationale de la recherche (ANR), Bpifrance et la Banque des Territoires.
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